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Ein Team des Nationalen Zentrums für Onkologische Forschung (CNIO), geleitet von dem Wissenschaftler Mariano Barbacid, gelang es erstmals, den häufigsten Pankreaskrebs — das duktale Adenokarzinom — bei Mäusen zu eliminieren, indem eine Kombination aus drei Medikamenten verwendet wurde, die das Auftreten von Resistenzen verhindert und keine signifikanten Nebenwirkungen verursacht.
Die Therapie, die als beispielloser Fortschritt in der experimentellen Behandlung dieser Art von Krebs gilt, wurde von den Forscherinnen Vasiliki Liaki und Sara Barrambana in Zusammenarbeit mit Carmen Guerra entwickelt. Die Ergebnisse wurden in der wissenschaftlichen Zeitschrift PNAS veröffentlicht, berichtete die Nachrichtenagentur EFE.
Durante der Präsentation der Ergebnisse betonte Barbacid, Direktor der Abteilung für Experimentelle Onkologie des CNIO und Ehrenpräsident der Fundación CRIS Contra el Cáncer, dass die Dreifachtherapie eine vollständige Heilung in Tiermodellen erreichte, ein Meilenstein, der bisher bei dieser Art von Tumoren noch nie erreicht wurde.
Das duktale Adenokarzinom des Pankreas ist die häufigste und aggressivste Form von Bauchspeicheldrüsenkrebs, mit einer Überlebensrate von weniger als 5 % nach fünf Jahren. In Spanien werden jährlich mehr als 10.000 Fälle diagnostiziert, und bisher gab es keine effektiven spezifischen Therapien.
„Seit 1981 haben wir viel im Verständnis der molekularen Grundlagen von Krebs erreicht“, erklärte Barbacid, „aber im Fall des Pankreas können wir nach wie vor keine wirksamen Behandlungen über die konventionelle Chemotherapie hinaus anbieten.“
Das Team des CNIO griff gleichzeitig drei Schlüsselenzyme des Tumorwachstums an: KRAS, EGFR und STAT3. Diese fungieren als Motoren des Krebses und sind verantwortlich für die Resistenz gegenüber den aktuellen Therapien.
In den Versuchen mit 18 Mäusen, die menschliche Krebszellen trugen, blieben 16 200 Tage nach der Behandlung gesund, ohne nennenswerte Nebenwirkungen.
Die therapeutische Kombination besteht aus drei Medikamenten: daraxonrasib (KRAS-Inhibitor, entwickelt von Revolution Medicines), afatinib (verwendet bei bestimmten Arten von Lungenkrebs) und SD36 (ein Proteinabbaupräparat). Gemeinsam gelang es ihnen, die Tumorentwicklung während fast der Hälfte der Halbwertszeit einer Maus vollständig zu stoppen.
Der Fortschritt ist das Ergebnis von mehr als sechs Jahren Forschung. Im Jahr 2019 hatte die Gruppe von Barbacid bereits erreicht, den Krebs bei Mäusen durch die Eliminierung der Ziele EGFR und RAF1 zu unterdrücken, wenn auch mit begrenzter Wirksamkeit. Die Entdeckung der Rolle von STAT3 ermöglichte es, eine umfassendere und nachhaltigere Strategie zu entwickeln.
„Unser Fahrplan besteht jetzt darin, die Therapie zu verbessern und sie auf andere Mausmodelle mit unterschiedlichen genetischen Veränderungen auszuweiten, die Metastasen zu untersuchen und zu definieren, welche Patienten von dieser Strategie profitieren könnten“, kündigte Barbacid an.
Der Wissenschaftler bat zudem um die Unterstützung von Krankenhäusern und Labors, um neue Proben von Patienten zu erhalten, die es ermöglichen, die Studien fortzusetzen: „Es liegt noch viel Arbeit vor uns, aber dies ist ein gewaltiger Schritt in Richtung einer realistischen Möglichkeit, Bauchspeicheldrüsenkrebs zu heilen.“
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